Q1 氟環(huán)唑現在的情況如何？會(huì )被禁用么？辛酰溴苯腈是否有被禁掉？

歐盟農藥數據庫顯示氟環(huán)唑（Epoxiconazole）目前已經(jīng)被禁用了，但正式的禁用公告還沒(méi)有發(fā)布。辛酰溴苯腈（Bromoxynil octanoate）是溴苯腈的辛酸酯，實(shí)際應用比較多，發(fā)揮除草功效的還是溴苯腈。溴苯腈目前已經(jīng)通報禁用，批準有效期到今年7月31日。辛酰溴苯腈作為溴苯腈的變體，批準狀態(tài)同溴苯腈。具體以歐盟委員會(huì )發(fā)布的正式禁用公告為準。

Q2 第二個(gè)階段時(shí)間會(huì )不會(huì )很長(cháng)？歐盟TE進(jìn)入第二階段的通過(guò)率高嗎？

一般來(lái)說(shuō)，第二階段的周期取決于企業(yè)補充資料的時(shí)間和官方評估時(shí)間。 如果企業(yè)已有Ames、微核等毒理測試報告，不用額外開(kāi)展測試。我司完成QSAR報告高效，資料準備時(shí)間可控。另外，官方評審時(shí)間看他們的工作負荷，一般1-3個(gè)月會(huì )有評審結果。根據我們目前的項目情況，TE第二階段的通過(guò)率比較高。

Q3 怎么挑選產(chǎn)品？

選擇TE申請的原藥物質(zhì)，要綜合考量多方面的因素。物質(zhì)批準情況、禁限用風(fēng)險、市場(chǎng)潛力、經(jīng)濟效益等。首先該物質(zhì)必須是歐盟已經(jīng)批準的物質(zhì)，如果是新物質(zhì)，要去做新的活性物質(zhì)申請。對于專(zhuān)利保護期內的物質(zhì)，可以去申請歐盟TE，沒(méi)有問(wèn)題，但是專(zhuān)利期內不能賣(mài)貨。對一些臨近專(zhuān)利期的產(chǎn)品，建議企業(yè)提前做好規劃，搶占先機。

其次，大家比較關(guān)心的禁限用風(fēng)險，近年來(lái)，歐盟一直在淘汰老的，危害大、風(fēng)險比較高的產(chǎn)品，禁了很多物質(zhì)。尤其是危害分類(lèi)有三致效應和內分泌干擾效應的物質(zhì)。大家在挑選產(chǎn)品的時(shí)候，要關(guān)注物質(zhì)可能的禁用風(fēng)險。要是拿不準的話(huà)，我們可以幫忙把關(guān)。還有，就是物質(zhì)主評估國RMS，隨著(zhù)英國脫歐，其他國家承擔的評估任務(wù)都有所增加，不少?lài)抑唤邮鼙緡鳛槲镔|(zhì)評估RMS的TE申請。像荷蘭、愛(ài)爾蘭、瑞典、芬蘭等等。

另外，產(chǎn)品在歐盟的市場(chǎng)潛力和經(jīng)濟效益，也是企業(yè)需要考慮的因素，這個(gè)產(chǎn)品登記了之后，前景如何，能夠帶來(lái)多少受益。不過(guò)，因為T(mén)E本身登記成本比較低，后續賣(mài)貨帶來(lái)的收益是遠遠超過(guò)預期的，非?？捎^(guān)。

Q4 產(chǎn)品過(guò)了首家數據保護期，只提供5批次報告，其他數據可以完全免費使用嗎？可以免費使用的數據有哪些？在哪兒可以查詢(xún)？

一般來(lái)說(shuō)，做TE申請，第一階段提供5批次分析報告、生產(chǎn)工藝等產(chǎn)品化學(xué)資料，這些資料由申請者自行提供；第二階段需要提供毒理和QSAR數據。一般常見(jiàn)的毒理測試像Ames,微核，企業(yè)也都有，除非評估需要參考一些高階數據。如果這些數據過(guò)了保護期，可以免費引用。歐盟農藥法規下的數據保護，有一套完整的規定。如果企業(yè)有需要，HQTS可以提供查詢(xún)支持。

Q5 申請TE的身份有要求么？我們就能提交，還是得通過(guò)歐洲客戶(hù)提交？

歐盟TE對申請人身份沒(méi)有特殊要求。一般而言，中國企業(yè)（無(wú)論生產(chǎn)企業(yè)還是貿易公司）可以直接作為T(mén)E申請人。登記產(chǎn)品的費用，除了GLP文件費用，官方評審費用，還有哪些費用，提交申請后，提交樣品，官方還會(huì )做相關(guān)實(shí)驗嗎？還是只評估文件?

歐盟TE申請，除了GLP測試等數據費、官方評審費，如果委托咨詢(xún)機構開(kāi)展登記，還有登記服務(wù)費。TE申請不需要提交樣品，官方只針對申請者提交的文件資料開(kāi)展評估。

Q6 客戶(hù)選擇一個(gè)國家交了資料，我們再用這些資料提交，官方要求我們提供其他的資料，這是什么情況？

如果同一套申請資料提交不同的國家，會(huì )有這種情況出現。因為不同的評估國，評估側重點(diǎn)可能不完全相同。相關(guān)雜質(zhì)的增加水平（increased levels）是什么要求呢？相關(guān)雜質(zhì)如果超出限量要求也是可能達到等同要求的嗎？是通過(guò)評估原藥的毒理數據嗎？超出限量多少才有可能進(jìn)入第二階段評審呢？

SANCO /10597/2003-rev.10.1里面沒(méi)有對相關(guān)雜質(zhì)增加水平進(jìn)行具體的規定和說(shuō)明。一般來(lái)說(shuō)，相關(guān)雜質(zhì)最好不要超過(guò)歐盟的限量水平，一旦超過(guò)限量水平，就要進(jìn)入第二階段的評估。這種情況需要毒理專(zhuān)家進(jìn)行針對性的評估，如果風(fēng)險可控，第二階段也是可以通過(guò)的。

Q7 如果樣品剛過(guò)了五年的有效期，可以試著(zhù)在哪些國家提交，換言之哪些國家的評審不是那么嚴謹？

如果五批次報告檢測樣品剛剛過(guò)來(lái)5年有效期，也可以嘗試提交，沒(méi)有問(wèn)題。為了證明報告檢測的樣品仍然可以代表目前大貨生產(chǎn)樣品，需要提供額外QC數據加以佐證。對提交的國家沒(méi)有限制，有評估能力和檔期的國家都可以選擇提交。

Q8 進(jìn)入第二階段后，雜質(zhì)ADME數據購買(mǎi)是如何定價(jià)的？如果數據持有人不愿意授權怎么辦？

一般來(lái)說(shuō)，TE進(jìn)入第二階段，如果官方評估之后，需要購買(mǎi)數據保護期內的數據，HQTS可以協(xié)助企業(yè)和數據持有人聯(lián)系溝通。一般數據持有人對數據LOA的定價(jià)，取決于多方面的因素：1.該項數據節點(diǎn)實(shí)際開(kāi)展測試的支出；2.目前有多少數據購買(mǎi)人分擔測試費；3.該數據相關(guān)的管理費用等。具體以數據持有人報價(jià)為準。

如果出現數據持有人不愿意授權的情況，要綜合考慮數據情況，比如ADME屬于脊椎動(dòng)物數據，歐盟出于動(dòng)物福利的考慮，有脊椎動(dòng)物數據強制共享的規定?？梢赃M(jìn)一步和持有人協(xié)商。另外，如果評審官方接受申請人額外開(kāi)展測試，本身測試可行性強，費用可以接受的話(huà)，也可以嘗試。

Q9 客戶(hù)去提交并獲得國內工廠(chǎng)的TE后，該TE是否可以直接鏈接到客戶(hù)已有的制劑中，即客戶(hù)是否可以直接采購國內工廠(chǎng)的原藥了？工廠(chǎng)獲得TE之后，可以授權國內貿易公司再授權其歐盟客戶(hù)登記制劑么？

國內工廠(chǎng)提供資料支持客戶(hù)申請歐盟TE，客戶(hù)是制劑生產(chǎn)商，該原藥可以直接供貨給該客戶(hù)。工廠(chǎng)利用自己的數據獲得TE之后，可以授權國內貿易公司再授權其歐盟客戶(hù)登記制劑。

Q10 假如是客戶(hù)A幫助工廠(chǎng)去登記并獲得TE，即Applicant為客戶(hù)A，如果我們想授權新的客戶(hù)B去利用我們的TC去做制劑登記，有2個(gè)辦法，一：用客戶(hù)A的Approval letter+工廠(chǎng)的LOA去支持新客戶(hù)B；二：假如客戶(hù)A不支持，則工廠(chǎng)只能自己再次去做一次TE或支持客戶(hù)B在做一次TE，是否是這樣？這樣的話(huà)需要注意什么問(wèn)題或風(fēng)險？

原則上工廠(chǎng)的原藥已經(jīng)被官方評估過(guò)并且獲得了TE批準，但工廠(chǎng)只有部分數據，沒(méi)有評估報告和批準信。如果客戶(hù)A愿意提供批準信和授權來(lái)證明原藥來(lái)源做過(guò)TE申請，是可以支持新客戶(hù)B的制劑登記的。

假如客戶(hù)A不支持，工廠(chǎng)可以選擇自己去申請TE或者支持客戶(hù)B申請TE，要注意產(chǎn)品相關(guān)資料包括五批次報告、工藝文件和之前支持客戶(hù)A登記的資料保持一致。因為歐盟官方內部有公共平臺，可以查詢(xún)。如果出現前后不一致的情況，后續解釋起來(lái)比較麻煩，不利于項目順利開(kāi)展。

Q11 如果客戶(hù)C已有其自身的制劑F登記，其原藥來(lái)源非工廠(chǎng)G，則工廠(chǎng)G的原藥獲得TE后（工廠(chǎng)G自己去申請TE），可以直接授權客戶(hù)C配制制劑F嗎？相當于制劑F中的原藥更換或添加新來(lái)源。

可以的。已有的制劑F登記需要變更或添加原藥來(lái)源。具體程序參考制劑登記所在國家的規定，一般是需要向制劑F登記的國家進(jìn)行通報說(shuō)明的。

Q12 Qsar費用大概多少？

HQTS漢斯曼具有全面的QSAR實(shí)力，可以幫助企業(yè)應對不同評估國的要求。目前已經(jīng)完成數百份QSAR報告，提交給歐盟、巴西、阿根廷、澳大利亞、墨西哥等國家，得到官方的認可。具體費用煩請咨詢(xún)：

電話(huà)：400-888-1563

郵箱：[email protected]