巴西即將頒布農藥新規采用GHS毒性分類(lèi)
2019年7月23日，巴西國家衛生監督局ANVISA理事會(huì )批準了關(guān)于農藥標簽、毒性評估和分類(lèi)、膳食風(fēng)險評估和禁用組份清單的框架性法規，將不日發(fā)布在聯(lián)邦官方公報上即時(shí)生效。
該法規是對已實(shí)施27年的原有農藥毒性評估分類(lèi)的全面更新。
此次更新最大的變化是引入了《全球化學(xué)品統一分類(lèi)和標簽制度》（GHS）中的標準對農藥重新進(jìn)行毒性分類(lèi)和標簽制作，使得巴西的農藥分類(lèi)與標簽標準與其大部分國家的標準得到統一，有助于農藥產(chǎn)品的貿易流通。
法規公布后，農藥企業(yè)將有1年的緩沖期按照新的毒性級別重新制作產(chǎn)品標簽。
根據新的分級標準：眼刺激性和皮膚刺激性?xún)身椩囼灥亩拘越Y果將不作為毒性分級依據。
也就是說(shuō)，一些原有法規下，根據“最高風(fēng)險原則”不能獲得登記的仿制農藥將有望獲得登記。
此外，QSAR等非實(shí)驗方法和現有數據的使用原則也在新規中得到進(jìn)一步明確， 有望大大減少重復動(dòng)物試驗；
優(yōu)先評審政策的提出，將使安全性更高的產(chǎn)品更迅速獲得登記。
巴西是如何進(jìn)行農藥登記管理的？
巴西的農藥登記管理涉及到3個(gè)部門(mén)：
- 巴西國家衛生監督局ANVISA負責對農藥的人類(lèi)健康影響進(jìn)行評估
- 農業(yè)部MAPA負責對農藥的農藝領(lǐng)域進(jìn)行評估以及農用農藥的登記
- 環(huán)境和可再生資源所IBAMA負責對農藥的環(huán)境影響進(jìn)行評估以及非農用農藥的登記
一個(gè)農藥在巴西取得登記，通常要通過(guò)這三個(gè)部門(mén)的一致同意。
目前巴西所采用的農藥毒性分類(lèi)基于什么？對登記評審有何影響？
當前巴西所采用的農藥毒性評估體系是基于A(yíng)NVISA1992年發(fā)布的的部門(mén)令（Portaria no 3）。 基于急性經(jīng)口，急性經(jīng)皮，急性吸入，眼刺激和皮膚刺激5項毒性試驗數據， 將農藥分為劇毒，高度，中等毒和低毒4個(gè)毒性級別，分別在以紅，黃，藍，綠4種顏色在產(chǎn)品標簽上用色帶展示毒性級別。
另外，巴西的農藥毒性分級和登記管理采用“最高風(fēng)險原則”，只要一項毒性數據滿(mǎn)足符合毒性較高的分類(lèi)范圍，該農藥就會(huì )被分為較高的級別。如果擬登記的農藥產(chǎn)品和之前已經(jīng)登記過(guò)的產(chǎn)品成分相同，應用相同，但毒性級別高于之前登記的產(chǎn)品的，將不能獲得登記。
第 I 類(lèi)-劇毒 | 第 II 類(lèi)-高毒 | 第 III類(lèi) - 中等毒 | 第 IV 類(lèi)- 低毒 | |
經(jīng)口（mg/kg） | 液體: LD50≤20; 固體： LD50≤5 | 液體: 20<LD50 ≤200; 固體： 5＜LD50≤50 | 液體: 200<LD50≤2000; 固體： 5＜LD50≤500 | 液體: LD50>2000; 固體： LD50>500 |
經(jīng)皮（mg/kg） | 液體: LD≤40; 固體： LD≤10 | 液體: 40<LD50 ≤400; 固體： 10<LD50≤100 | 液體: 400＜LD50 ≤4000; 固體： 100＜LD50≤1000 | 液體: LD > 4000; 固體： LD > 1000 |
吸入（mg/L, 1小時(shí)） | LC50≤0.2 | 0.2<LC50≤2 | 2＜LC50≤20 | LC50 > 20 |
眼刺激 | 造成眼部角膜混濁，或者眼部黏膜7日以上可逆或者持久刺激的 | 未造成角膜混濁，眼部黏膜刺激7日內可恢復 | 未造成角膜混濁，眼部黏膜刺激72小時(shí)內可恢復 | 未造成角膜混濁，眼部黏膜刺激24小時(shí)內可恢復 |
皮膚刺激 | 造成潰瘍或腐蝕 | 造成嚴重刺激，或者德萊賽（Draize）測試評分高于或等于5 | 造成中等刺激，或者德萊賽（Draize）測試評分低于5 大于或等于3 | 造成輕度刺激，或德萊賽（Draize）測試評分低于3 |
為什么要引入GHS標準？
這套評估體系基于的是27年前的技術(shù)和科學(xué)知識，并且尚未考慮到動(dòng)物福利和管理操作等方面。與此同時(shí)，GHS制度已經(jīng) 60多個(gè)國家和地區廣泛實(shí)施，新規引入的GHS標準，使得巴西的分類(lèi)標準與其它國家的分類(lèi)和標簽標準得到統一，有助于進(jìn)/出口農藥的貿易流通。
GHS標準僅采用急性經(jīng)口，經(jīng)皮和吸入這三項量化結果的試驗數據作為判定標準，將農藥毒性分為5個(gè)級別（以及未分類(lèi)級別），采用4顏色的標簽色帶。
第 I 類(lèi) | 第 Ⅱ 類(lèi) | 第III類(lèi) | 第IV類(lèi) | 第V類(lèi) | 未分類(lèi) | |
經(jīng)口 （mg/kg） | LD50≤5 | 5<LD50 ≤50 | 50<LD50 ≤300 | 300<LD50 ≤2000 | 2000<LD50 ≤5000 | LD50 >5000 |
經(jīng)皮 （mg/kg） | LD50≤50 | 50<LD50 ≤200 | 200<LD50 ≤1000 | 1000<LD50 ≤2000 | 2000<LD50 ≤5000 | LD50 >5000 |
吸入 （mg/L, 4小時(shí)） | 氣體: LC50≤100 蒸汽: LC50≤0.5 固體和液體: LC50≤0.05 | 氣體: 100<LC50 ≤500 蒸汽: 0.5<LC50 ≤2.0 固體和液體: 0.05<LC50 ≤0.5 | 氣體: 500<LC50 ≤2500 蒸汽: 2.0<LC50 ≤10 固體和液體: 0.5<LC50 ≤1.0 | 氣體: 2500<LC50 ≤20000 蒸汽: 10<LC50 ≤20 固體和液體: 1.0<LC50 ≤5.0 | 氣體: LC50 >20000 蒸汽: LC50 >20 固體和液體: LC50 >5.0 | 氣體: LC50≤100 蒸汽: LC50≤0.5 固體和液體: LC50≤0.05 |
需要注意的是，雖然皮膚刺激和眼刺激試驗的結果不會(huì )影響農藥的毒性分類(lèi)，但是標簽中需要提供相應的危害傳遞信息，比如GHS象形圖，警示語(yǔ)和危害聲明等。
新頒布的毒理學(xué)評估指南有哪些進(jìn)步？
早在2011年起，巴西就開(kāi)始對農藥毒性評估法規的修訂進(jìn)行了多輪公示和修訂，最新一次的提案稿包括
3項合議理事會(huì )決議（Resolu??o da Diretoria Colegiada）和1項規范指令（Instru??o Normativa）：
- 483/18號公示草案(理事會(huì )決議)-ANVISA管理職權內的農藥，相關(guān)產(chǎn)品和木材防腐劑產(chǎn)品的標簽和包裝說(shuō)明書(shū)中的毒理學(xué)信息；
- 484/18號公示草案(理事會(huì )決議)-農藥，組份，其它產(chǎn)品和木材防腐劑的毒理學(xué)評估標準，分類(lèi)，優(yōu)先評審和毒理學(xué)效應比對等相關(guān)指南；
- 485/18號公示草案(理事會(huì )決議)-ANVISA管理職權內的農藥殘留膳食風(fēng)險評估標準；
- 486/18號公示案(規范指令)-農藥禁用組份清單；
其中483, 485和486號公示安將作為484號指南草案的補充條款予以發(fā)布。
新頒布的毒理學(xué)評估指南的進(jìn)步之一是通過(guò)不同階段的證據權衡，明確動(dòng)物試驗替代方法和現有資料的使用原則來(lái)減少不必要的動(dòng)物試驗。
一些低毒性農藥，還會(huì )獲得優(yōu)先評估：
i. 無(wú)致癌，致畸，生殖毒性和內分泌干擾效應的；
ii. 無(wú)皮膚致敏效應的；
iii. 對眼/皮膚無(wú)刺激/腐蝕性的；
iv. 無(wú)神經(jīng)毒性效應的；
v. 無(wú)免疫毒性效應的；
vi. 根據急性毒性資料，屬于“未分類(lèi)的”；
符合下列標準的生物農藥也將被視為低毒性農藥：
- 屬于生物防控劑的；
- 根據急性毒性資料，分為“未分類(lèi)的”的半合成化學(xué)農藥；
- 對受試物種不造成毒性，傳染和致病效應的微生物產(chǎn)品；
現有農藥會(huì )進(jìn)行重新分類(lèi)？
是的，因為毒性分類(lèi)閾值范圍，試驗暴露時(shí)間和毒性試驗受試物的形態(tài)不同，一些產(chǎn)品在新舊法標準的級別不同，甚至還需要收集更多的數據（比如吸入毒性），ANVISA已經(jīng)向部分登記者發(fā)出通知要求提交更多的數據，在已經(jīng)登記的約2300個(gè)產(chǎn)品中，已經(jīng)獲得了1950個(gè)產(chǎn)品的重分類(lèi)所需信息，約占其中的85%。新規公布之后，將重新對他們進(jìn)行分類(lèi)。
關(guān)于巴西毒理學(xué)新規中關(guān)于證據權衡，QSAR等非測試方法， 動(dòng)物試驗，以及現有數據的使用原則，詳見(jiàn)HQTS對一次意見(jiàn)征集稿的詳細解讀。
如果您有農藥登記相關(guān)的任何問(wèn)題，煩請聯(lián)系HQTS農化事業(yè)部：
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