中國最高法院出手，打擊藥物試驗數據造假
以China cracks down on fake data in drug trials為標題 發(fā)布在2017年5月11日的《自然》新聞上 David Cyranoski 如果向藥物監管機構提交虛假的臨床試驗數據，中國的研究者和藥企就有可能面臨牢獄之災——甚至死刑判決。
根據中國最高法院上月公布的一條新司法解釋?zhuān)瑐卧炫R床試驗造假可能會(huì )被判刑，嚴重情況下可處死刑。
這一政策轉變是中國為加快國內因緩慢而飽受詬病的藥物審批程序，同時(shí)不讓危險和無(wú)效藥物流入市場(chǎng)而采取的數項舉措之一。方恩醫藥發(fā)展公司的董事長(cháng)張丹表示，這一舉措是“發(fā)出了迄今為止最強有力的信號，旨在向藥物開(kāi)發(fā)者、臨床試驗管理人員、PI和醫生表明，中國現在對臨床試驗數據的態(tài)度非常嚴肅”。方恩醫藥是北京一家協(xié)助企業(yè)開(kāi)展臨床試驗的公司，本身也是新規下需要承擔責任的對象。
2015年，中國國家食品藥品監督管理總局（CFDA）要求藥企自查核查藥品注冊申請中“臨床試驗數據的真實(shí)性、完整性和規范性”，這在一定程度上反映出了問(wèn)題的嚴重性。CFDA表示，如果在隨后的核查中發(fā)現了違規行為，那么提交申請的企業(yè)將被禁止提交其它藥物的注冊申請。根據CFDA文件，超過(guò)80%的申請被主動(dòng)撤回。在余下的申請中，有四分之一由于真實(shí)性問(wèn)題未被批準。
上海市海上律師事務(wù)所的醫療律師劉曄表示，新規將會(huì )擴展現行法律的范圍，將臨床試驗數據的提交也涵蓋在內。
沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥品監管科學(xué)研究室主任蘇嶺表示，生產(chǎn)和銷(xiāo)售假藥早已屬于犯罪行為，但此前，在審批中提交虛假數據并未受到監管。蘇嶺也是禮來(lái)亞洲基金的風(fēng)險合伙人。最高人民法院審委會(huì )于4月10日通過(guò)了這一司法解釋?zhuān)A計將于數月內，在最高法院發(fā)布后生效。提交虛假臨床試驗數據的申請人將按生產(chǎn)、銷(xiāo)售假藥罪處罰。
可處死刑
根據新規，如果被批準的藥物造成了健康問(wèn)題，違法者可被判處十年監禁，在造成嚴重或致命后果的情況下還有可能被判處死刑。即使藥物沒(méi)有被批準，或者被批準但沒(méi)有造成傷害，提交虛假數據的違法者也可能面臨三年有期徒刑的處罰。新規規定，提交虛假臨床試驗數據還可按照提供虛假證明文件的相關(guān)法律規定被提起訴訟。
蘇嶺表示，新規的影響取決于執行。在參與試驗的大量人員中，究竟哪些人會(huì )由于有問(wèn)題的數據被問(wèn)責還不清楚。蘇嶺還想了解的一個(gè)問(wèn)題是判決將會(huì )有多嚴格?！皞卧煲粋€(gè)病人的數據就會(huì )觸犯法律，還是要達到10個(gè)、100個(gè)病人？”他表示，第一起訴訟將會(huì )為這個(gè)問(wèn)題提供答案?！罢赡軙?huì )將某個(gè)人作為典型?！?
對于究竟會(huì )不會(huì )有人在新規下被判處死刑，一些人表示懷疑，但另一些人則認為不無(wú)可能。2007年，原國家食品藥品監督管理局局長(cháng)鄭筱萸因在藥物審批流程中受賄被判處死刑；他批準的一些藥物導致了人員死亡。
“這種可能性很小，但比如說(shuō)有孩子因為注射了劣質(zhì)疫苗而死亡，我覺(jué)得（判死刑的）可能性還是有的，”張丹說(shuō)。
但劉曄則認為新規的執行可能并非易事?！叭绻荒茏C明造假意圖，犯罪就不能成立，而證明意圖是很難的，”他說(shuō)。
一直以來(lái)，批評者都認為中國的制藥行業(yè)問(wèn)題叢生。一位CFDA官員表示，去年出現的大量撤回申請背后有許多原因，包括資料不齊、數據“失實(shí)”和未按標準流程操作。
走捷徑
斯坦福大學(xué)的衛生政策研究者John Ioannidis表示，中國臨床醫院發(fā)表的學(xué)術(shù)論文也有同樣的問(wèn)題。這些論文往往沒(méi)有記錄試驗是否采取雙盲方法，研究目的是否達到，是否獲得了知情同意和倫理許可，以及是否隨機選擇了對照組和被試組以減少偏差。研究還發(fā)現，中國的試驗更有可能得出陽(yáng)性結果，即使是在該藥物在其它地區都試驗失敗的情況下?！敖^大部分問(wèn)題的來(lái)源是，人們?yōu)榱嗽诟玫钠诳习l(fā)表論文，獲得相應的收益而不惜走捷徑，”Ioannidis表示。
蘇嶺表示，新規會(huì )嚇跑許多造假者——他們的申請阻塞了審批系統，因此將為真正有效的藥物掃清障礙，目前，后者的審批周期也十分漫長(cháng)。CFDA通常需要四年或更長(cháng)時(shí)間才能批準已在美國或歐洲獲批的藥物。
此前，CFDA已采取了其它措施來(lái)加快監管流程，并提高嚴格程度。從2015年年中到2016年底，CFDA新招了450名監管人員，使人員數量翻了兩番，預計今年還將增加300名員工。今年五月起，藥品審評中心將會(huì )獲得批準開(kāi)展藥物臨床試驗的權限，而不再需要得到其上級機構CFDA的名義批準——這一流程往往會(huì )將審批時(shí)間增加數月之久。
蘇嶺擔心，這些措施可能意味著(zhù)反應“過(guò)熱”。他說(shuō)，缺乏藥物開(kāi)發(fā)或監管經(jīng)驗的人員可能會(huì )批準無(wú)效甚至有害的藥物，其后果將是災難性的。? <"text-align:right;"> Nature|doi:10.1038/nature.2017.21977
根據中國最高法院上月公布的一條新司法解釋?zhuān)瑐卧炫R床試驗造假可能會(huì )被判刑，嚴重情況下可處死刑。
這一政策轉變是中國為加快國內因緩慢而飽受詬病的藥物審批程序，同時(shí)不讓危險和無(wú)效藥物流入市場(chǎng)而采取的數項舉措之一。方恩醫藥發(fā)展公司的董事長(cháng)張丹表示，這一舉措是“發(fā)出了迄今為止最強有力的信號，旨在向藥物開(kāi)發(fā)者、臨床試驗管理人員、PI和醫生表明，中國現在對臨床試驗數據的態(tài)度非常嚴肅”。方恩醫藥是北京一家協(xié)助企業(yè)開(kāi)展臨床試驗的公司，本身也是新規下需要承擔責任的對象。
2015年，中國國家食品藥品監督管理總局（CFDA）要求藥企自查核查藥品注冊申請中“臨床試驗數據的真實(shí)性、完整性和規范性”，這在一定程度上反映出了問(wèn)題的嚴重性。CFDA表示，如果在隨后的核查中發(fā)現了違規行為，那么提交申請的企業(yè)將被禁止提交其它藥物的注冊申請。根據CFDA文件，超過(guò)80%的申請被主動(dòng)撤回。在余下的申請中，有四分之一由于真實(shí)性問(wèn)題未被批準。
上海市海上律師事務(wù)所的醫療律師劉曄表示，新規將會(huì )擴展現行法律的范圍，將臨床試驗數據的提交也涵蓋在內。
沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥品監管科學(xué)研究室主任蘇嶺表示，生產(chǎn)和銷(xiāo)售假藥早已屬于犯罪行為，但此前，在審批中提交虛假數據并未受到監管。蘇嶺也是禮來(lái)亞洲基金的風(fēng)險合伙人。最高人民法院審委會(huì )于4月10日通過(guò)了這一司法解釋?zhuān)A計將于數月內，在最高法院發(fā)布后生效。提交虛假臨床試驗數據的申請人將按生產(chǎn)、銷(xiāo)售假藥罪處罰。
可處死刑
根據新規，如果被批準的藥物造成了健康問(wèn)題，違法者可被判處十年監禁，在造成嚴重或致命后果的情況下還有可能被判處死刑。即使藥物沒(méi)有被批準，或者被批準但沒(méi)有造成傷害，提交虛假數據的違法者也可能面臨三年有期徒刑的處罰。新規規定，提交虛假臨床試驗數據還可按照提供虛假證明文件的相關(guān)法律規定被提起訴訟。
蘇嶺表示，新規的影響取決于執行。在參與試驗的大量人員中，究竟哪些人會(huì )由于有問(wèn)題的數據被問(wèn)責還不清楚。蘇嶺還想了解的一個(gè)問(wèn)題是判決將會(huì )有多嚴格?！皞卧煲粋€(gè)病人的數據就會(huì )觸犯法律，還是要達到10個(gè)、100個(gè)病人？”他表示，第一起訴訟將會(huì )為這個(gè)問(wèn)題提供答案?！罢赡軙?huì )將某個(gè)人作為典型?！?
對于究竟會(huì )不會(huì )有人在新規下被判處死刑，一些人表示懷疑，但另一些人則認為不無(wú)可能。2007年，原國家食品藥品監督管理局局長(cháng)鄭筱萸因在藥物審批流程中受賄被判處死刑；他批準的一些藥物導致了人員死亡。
“這種可能性很小，但比如說(shuō)有孩子因為注射了劣質(zhì)疫苗而死亡，我覺(jué)得（判死刑的）可能性還是有的，”張丹說(shuō)。
但劉曄則認為新規的執行可能并非易事?！叭绻荒茏C明造假意圖，犯罪就不能成立，而證明意圖是很難的，”他說(shuō)。
一直以來(lái)，批評者都認為中國的制藥行業(yè)問(wèn)題叢生。一位CFDA官員表示，去年出現的大量撤回申請背后有許多原因，包括資料不齊、數據“失實(shí)”和未按標準流程操作。
走捷徑
斯坦福大學(xué)的衛生政策研究者John Ioannidis表示，中國臨床醫院發(fā)表的學(xué)術(shù)論文也有同樣的問(wèn)題。這些論文往往沒(méi)有記錄試驗是否采取雙盲方法，研究目的是否達到，是否獲得了知情同意和倫理許可，以及是否隨機選擇了對照組和被試組以減少偏差。研究還發(fā)現，中國的試驗更有可能得出陽(yáng)性結果，即使是在該藥物在其它地區都試驗失敗的情況下?！敖^大部分問(wèn)題的來(lái)源是，人們?yōu)榱嗽诟玫钠诳习l(fā)表論文，獲得相應的收益而不惜走捷徑，”Ioannidis表示。
蘇嶺表示，新規會(huì )嚇跑許多造假者——他們的申請阻塞了審批系統，因此將為真正有效的藥物掃清障礙，目前，后者的審批周期也十分漫長(cháng)。CFDA通常需要四年或更長(cháng)時(shí)間才能批準已在美國或歐洲獲批的藥物。
此前，CFDA已采取了其它措施來(lái)加快監管流程，并提高嚴格程度。從2015年年中到2016年底，CFDA新招了450名監管人員，使人員數量翻了兩番，預計今年還將增加300名員工。今年五月起，藥品審評中心將會(huì )獲得批準開(kāi)展藥物臨床試驗的權限，而不再需要得到其上級機構CFDA的名義批準——這一流程往往會(huì )將審批時(shí)間增加數月之久。
蘇嶺擔心，這些措施可能意味著(zhù)反應“過(guò)熱”。他說(shuō)，缺乏藥物開(kāi)發(fā)或監管經(jīng)驗的人員可能會(huì )批準無(wú)效甚至有害的藥物，其后果將是災難性的。? <"text-align:right;"> Nature|doi:10.1038/nature.2017.21977
